As principais causas dos tumores cerebrais malignos primários, como glioblastomas, astrocitomas de alto grau e oligodendrogliomas, são desconhecidas na maioria dos casos.

Esses tumores podem surgir por mutações no DNA das células cerebrais, principalmente células gliais. Essas alterações levam ao crescimento descontrolado das células.

Alguns fatores de risco são conhecidos ou associados, como idade avançada, exposição prévia a doses altas de radiação ionizante e algumas síndromes genéticas hereditárias, como neurofibromatose, Von Hippel-Lindau, Li-Fraumeni, esclerose tuberosa, Turcot e Lynch.

Mesmo assim, grande parte dos pacientes com tumor cerebral não apresenta nenhum fator de risco identificável.

Por isso, mais importante do que buscar uma causa única é reconhecer sinais neurológicos persistentes e realizar a investigação adequada.